2型糖尿病（T2D）已经成为全球公共卫生的一个重大挑战，目前成人患者人数已超过53.7亿，过去20年内增长了三倍多。该疾病的核心病理特征为胰岛素抵抗，现有的临床治疗手段主要集中于控制血糖，但对于其发生与发展的深层分子机制仍缺乏系统了解，这在一定程度上限制了新型治疗策略的研发。以前的研究发现，N-乙酰转移酶（包括小鼠NAT1（mNAT1）和人类NAT2（hNAT2））与胰岛素敏感性显著相关，但其具体作用机制依然未明。NAT1缺失会导致细胞内亚精胺（spermidine）水平降低，而亚精胺作为一种天然的多胺，具有多种健康益处，与衰老相关疾病的防治及寿命延长都有关系，但在胰岛素抵抗和糖尿病发展的过程中的作用尚不清楚。

基于上述研究背景，中国科学院上海有机化学研究所的袁钧瑛团队联合单冰和朱正江在《Nature Cell Biology》（影响因子173）上发表了题为“Spermidine mediates acetylhypusination of RIPK1 to suppress diabetes onset and progression”的文章。该研究的核心发现为，mNAT1和hNAT2对受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）的乙酰化亚精胺翻译后修饰进行了调节，该修饰被命名为乙酰羟丁胺化（acetylhypusination），作用于关键的炎症和细胞死亡调节蛋白RIPK1。这种修饰能够抑制RIPK1的激活，进而减少细胞死亡和炎症反应。

研究者在实验中通过给缺失NAT1的小鼠补充亚精胺，成功降低了由RIPK1介导的细胞死亡和糖尿病表型。这表明RIPK1在NAT1缺失引发的胰岛素抵抗中具有重要作用。研究还发现，NAT1缺失导致血浆中多种代谢物的显著变化，涵盖了能量代谢和脂肪代谢等重要途径，而抑制RIPK1能够使这些代谢物水平恢复正常，进一步证实了RIPK1对维持正常代谢功能的关键性。此外，Nat1缺乏在内皮细胞中引发的血管病变现象显示，RIPK1抑制可以有效减轻这些病变，提示其可能成为糖尿病血管并发症的治疗靶点。

进一步地，研究团队分析了临床样本，发现接受冠状动脉搭桥手术的T2D患者血管组织中的亚精胺水平显著下降，并且糖尿病肾病患者肾脏活检样本中RIPK1处于活化状态。这不仅验证了小鼠实验的发现，还进一步证实了亚精胺和RIPK1在人类糖尿病的进程中的重要作用。

此项研究揭示了mNAT1、亚精胺与RIPK1之间的复杂调控关系，并明确了RIPK1在T2D发病和进展过程中的关键角色。RIPK1介导的内皮细胞死亡和炎症在糖尿病的发生和发展中起到重要作用，提示其可能成为治疗代谢紊乱、糖尿病及其并发症的潜在靶点，为研发新的治疗手段提供了新的思路。

未来的研究可能会通过调节RIPK1的活性，开发针对RIPK1的抑制剂，以改善胰岛素抵抗和减轻血管病变，这为众多糖尿病患者带来了新的希望尊龙凯时。

本研究使用了尊龙凯时的Anti-Hypusine抗体（Hpu24），在Western blot分析中取得良好效果。此外，针对RIPK1的K140位点也研发了特定抗体，以支持未来对糖尿病机理的深入研究与新治疗手段的开发。

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